O desenvolvimento da resposta imune em animais é bastante complexo e sua modulação constitui um campo potencial para manutenção de sanidade dos diferentes rebanhos. O controle das principais enfermidades que acometem a produção animal é feito com o uso de acaricidas, anti-helminticos e antibióticos que constituem riscos para a saúde animal, humana e meio ambiente. Nesse contexto novas abordagens para manutenção da saúde de rebanhos animais devem ser desenvolvidas a fim de minimizar esses riscos e ao mesmo tempo atender às demandas de mercado e do produtor. Resultados obtidos em projetos anteriores para identificação de potenciais agentes imunomoduladores para controle do Rhipicephalus microplus possibilitaram identificar a participação ativa de um receptor nuclear, o Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha (PPARa), na resistência à infestação por esse carrapato. O receptor PPARa atua modulando a expressão gênica em diferentes tecidos estando envolvido em processos tais como metabolismo oxidativo e produção de fatores do complemento e proteínas de fase aguda (APP; do inglês Acute Phase Proteins), produzidas majoritariamente no fígado. Ensaios in vitro demonstraram que o uso do fenofibrato, um ligante especifico de PPARa, é capaz de modular a produção desses fatores favorecendo um fenótipo de resposta imune que está associado com a resistência à infestação por R. microplus. Nesse contexto, a presente proposta tem como objetivo desenvolver um nanossistema lipossomal biomimético com direcionamento ativo para hepatócitos como ferramenta de entrega de agentes imunomoduladores. Esse nanossistema será carreado com um ligante específico de PPARa para verificar a capacidade de modular seletivamente a expressão de fatores de complemento e APPs em hepatócitos. Os nanossitemas estão sendo desenvolvidos com base no processo descrito na patente BR1020150020694, intitulada "Processo de obtenção de moléculas bioativas em sistemas carreadores micro e nanoestruturados", registrada no INPI (Instituto Nacional da Propriedade Industrial). Nesse processo, basicamente, membranas de hemácias são utilizadas para obtenção de fosfolipídeos os quais são empregados na formulação de nanossistemas lipossomais com direcionamento ativo para hepatócitos, conjugados com fenofibrato (HepatoHNano- PPAR), ou não (HepatoHNano), através de metodologias específicas que estão sendo testadas nesse projeto. Hepatócitos bovinos serão isolados e incubados in vitro com os nanossitemas desenvolvidos, para verificar sua toxicidade e capacidade imunomoduladora. Ao final desse projeto espera-se gerar novas ferramentas tecnológicas que serão escalonadas e testadas futuramente na entrega de fármacos (HepatoHNano) e agentes imunomoduladores (HepatoHNano- PPAR) para o tecido hepático bovino, in vivo. Os nanossistemas imunomoduladores a serem desenvolvidos nesse projeto têm grande potencial para proporcionar avanços nos tratamentos clínicos e controle de parasitoses no campo veterinário uma vez que modulam positivamente a produção de moléculas do sistema complemento e proteínas de fase aguda, essenciais na primeira linha de combate a parasitoses e relacionados com a resistência a infestação pelo carrapato R. microplus.